Anemia Sel Sabit Terjadi Karena: Memahami Akar Masalah Genetiknya

Anemia sel sabit, juga dikenal sebagai sickle cell disease (SCD), adalah kelainan darah genetik yang memengaruhi bagaimana sel darah merah mengangkut oksigen ke seluruh tubuh. Kondisi ini tidak disebabkan oleh faktor lingkungan, infeksi, atau gaya hidup, melainkan berakar pada kelainan genetik yang diturunkan dari orang tua. Jadi, pertanyaan mendasar adalah: anemia sel sabit terjadi karena apa?

Penyebab Genetik: Mutasi pada Gen HBB

Inti dari anemia sel sabit terjadi karena adanya mutasi spesifik pada gen yang dikenal sebagai gen beta-globin (HBB). Gen ini bertanggung jawab untuk memproduksi bagian dari hemoglobin, protein kompleks yang terdapat di dalam sel darah merah dan berfungsi untuk mengikat serta mengangkut oksigen dari paru-paru ke seluruh jaringan tubuh. Hemoglobin normal tersusun dari empat subunit: dua subunit alfa-globin dan dua subunit beta-globin.

Pada individu yang menderita anemia sel sabit, terjadi mutasi titik (point mutation) pada gen HBB. Mutasi ini adalah perubahan kecil pada kode genetik, di mana satu basa nitrogen tunggal diganti dengan basa nitrogen lain. Lebih spesifik lagi, terjadi substitusi basa adenin (A) dengan timin (T) pada posisi keenam dari segmen DNA yang mengkodekan asam amino keenam dari protein beta-globin. Perubahan ini menyebabkan asam amino glutamat, yang bersifat asam dan larut dalam air, digantikan oleh asam amino valin, yang bersifat netral dan kurang larut dalam air.

Konsekuensi Mutasi: Hemoglobin S (HbS)

Penggantian satu asam amino ini, meskipun terlihat kecil, memiliki dampak yang sangat besar. Asam amino valin yang baru terbentuk menciptakan "sisi lengket" pada molekul hemoglobin. Ketika kadar oksigen dalam darah menurun, hemoglobin yang memiliki mutasi ini (disebut Hemoglobin S atau HbS) cenderung menyatu dan membentuk batang-batang panjang di dalam sel darah merah. Proses polimerisasi ini mengubah bentuk sel darah merah yang seharusnya bulat dan lentur menjadi kaku dan berbentuk seperti bulan sabit atau alat pertanian yang disebut sabit.

Mekanisme Terjadinya Penyakit

Sel darah merah yang berbentuk sabit memiliki beberapa karakteristik yang berbeda dan merugikan dibandingkan sel darah merah normal:

• Kekakuan dan Bentuk Abnormal: Sel sabit jauh lebih kaku daripada sel normal. Bentuknya yang seperti sabit menyulitkan mereka untuk bergerak lancar melalui pembuluh darah yang sempit, terutama kapiler.
• Penyumbatan Pembuluh Darah: Karena kekakuan dan bentuknya yang tidak beraturan, sel-sel sabit dapat menumpuk dan menyumbat aliran darah di berbagai bagian tubuh. Penyumbatan ini dapat menyebabkan rasa sakit yang hebat (krisis vaso-oklusif), kerusakan organ, stroke, dan masalah kesehatan serius lainnya.
• Kerusakan Dini dan Anemia: Sel darah merah yang berbentuk sabit juga lebih rapuh dan memiliki umur yang lebih pendek. Sel darah merah normal hidup sekitar 120 hari, sedangkan sel sabit hanya bertahan sekitar 10-20 hari. Tubuh tidak dapat memproduksi sel darah merah baru secepat sel-sel yang rusak ini dihancurkan. Akibatnya, jumlah sel darah merah yang beredar menjadi sangat rendah, yang merupakan definisi dari anemia.
• Kerusakan Organ: Aliran darah yang terhambat secara kronis dapat merusak organ-organ vital seperti paru-paru, jantung, ginjal, limpa, dan otak.

Warisan Genetik: Pewarisan Anemia Sel Sabit

Anemia sel sabit terjadi karena seseorang mewarisi dua salinan gen HBB yang bermutasi, satu dari masing-masing orang tua. Ini adalah pola pewarisan autosom resesif.

• Jika seseorang hanya mewarisi satu salinan gen HBB yang bermutasi dan satu salinan gen HBB normal, ia memiliki kondisi yang disebut sebagai "pembawa sifat sel sabit" atau "sickle cell trait". Orang dengan sifat ini umumnya tidak mengalami gejala anemia sel sabit, namun mereka dapat menularkan gen bermutasi kepada anak-anak mereka.
• Jika seseorang mewarisi kedua salinan gen HBB yang bermutasi (satu dari ibu dan satu dari ayah), maka ia akan menderita anemia sel sabit.

Oleh karena itu, memahami bahwa anemia sel sabit terjadi karena mutasi genetik yang diturunkan adalah kunci untuk mengetahui asal-usul penyakit ini dan implikasinya terhadap kesehatan individu yang terdampak.